200124-22-7 Tert-ブトキシカルボニル-アルギニン(Pbf)-OH

Boc-Arg (Pbf) -OH はアルギニン誘導体です。
ヒルジンの 20 個のペプチドからなる合成抗凝固薬であるビバリルジンは、2000 年に米国での販売が承認されました。注射剤は白色のゆるい物質または非晶質の固体です。ビバルジンはトロンビン触媒部位とアニオン外部結合部位に特異的に結合し、トロンビンの活性を直接阻害することで、トロンビンによって触媒され誘導される反応を阻害し、その効果は可逆的です。ビバルジンは、主に成人の選択的経皮的冠動脈インターベンション (PCI) のための抗凝固薬として使用されます。
ビバルジンはトロンビンの直接阻害剤であり、遊離トロンビンおよび血栓上の触媒部位およびアニオン外結合部位に特異的に結合します。ビバルジンとトロンビンの間の結合プロセスは可逆的であり、トロンビンはビバルジン Arg3-Pro4 間のペプチド結合をゆっくりと酵素分解することによって、トロンビンの元の生物学的活性を回復することができます。
in vitro 研究では、ビバルジンが側方遊離トロンビンを阻害するだけでなく、血小板から放出される物質によって中和されることなく、血栓とトロンビンの結合も阻害できることが示されています。正常血漿によって活性化される部分プロトロンビン時間 (APTT)、トロンビン時間 (TT)、プロトロンビン時間 (PT)、および活性凝固時間 (ACT) を延長できます。ビバルジンの濃度と直線関係がありますが、この相関関係が臨床応用に存在するかどうかは不明です。
経皮的冠動脈形成術 (PTCA) を受ける患者の薬物動態は、ビバルジンの静脈内投与後に直線的であることが文献で報告されています。患者には負荷用量として 1 mg/kg を静脈内投与し、その後さらに 2.5 mg/kg/hr を 4 時間静脈内注入し、生体内では 12.3 ± 1.7 mg/ml で安定しました。ビバルジンは、腎臓の加水分解とプロテアーゼ分解によって血漿から除去されます。腎機能が正常な患者のクリアランス半減期は約 25 分ですが、中等度および重度の腎不全患者のクリアランス半減期は延長されます。ビバルジンの約 25% は透析によって除去でき、血液透析によって除去できます。腎機能障害のある患者では、ACT をモニタリングする必要があります。健康なボランティアでは、ビバルジンの静脈内投与後すぐに抗凝固効果が観察され、PT、ACT、APTT が延長されました。中止から 1 ～ 2 時間後に、ACT は投与前のレベルに戻りました。