糖尿病治療薬がパーキンソン病の症状を改善する可能性がある

New England Journal of Medicineに掲載された第2相臨床試験の結果によると、糖尿病治療用のグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト（GLP-1RA）であるリキシセナチドは、初期パーキンソン病患者のジスキネジアを遅らせる（ NEJM) 2024 年 4 月 4 日に。

トゥールーズ大学病院（フランス）が主導したこの研究には156人の被験者が参加し、リキシセナチド治療群とプラセボ群に均等に分けられた。研究者らは、運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）パートIIIスコアを使用して薬の効果を測定し、スケールのスコアが高いほど、より重度の運動障害を示した。その結果、12ヵ月目の時点で、リキシセナチド群ではMDS-UPDRSパートIIIスコアが0.04ポイント減少（わずかな改善を示す）し、プラセボ群では3.04ポイント増加（疾患の悪化を示す）したことが示された。

同時期のNEJM社説は、これらのデータは表面上、リキシセナチドが12カ月間にわたってパーキンソン病の症状の悪化を完全に予防したことを示唆しているが、これは楽観的すぎる見解かもしれないと指摘した。パート III を含むすべての MDS-UPDRS スケールは、多くの部分から構成される複合スケールであり、ある部分の改善が別の部分の低下を打ち消す可能性があります。さらに、両方の試験グループは臨床試験に参加するだけで利益を得た可能性があります。しかし、2 つの試験グループ間の差異は現実であるようであり、結果はパーキンソン病の症状および潜在的な疾患経過に対するリキシセナチドの効果を裏付けています。

安全性の観点からは、リキシセナチドで治療を受けた被験者の46パーセントが吐き気を経験し、13パーセントが嘔吐を経験した。NEJM社説は、副作用の発生率がパーキンソン病の治療におけるリキシセナチドの広範な使用を妨げる可能性があることを示唆しており、したがって、パーキンソン病の治療におけるさらなる研究は困難であると示唆している。用量の減量やその他の軽減方法は価値があるだろう。

「この試験では、MDS-UPDRSスコアの差は統計的に有意でしたが、リキシセナチドによる12か月の治療後では小さかったです。この発見の重要性は、変化の大きさではなく、それが何を予兆するかにあります。」前述の社説は、「ほとんどのパーキンソン病患者にとっての最大の懸念は、現在の状態ではなく、病気の進行に対する恐怖である。リキシセナチドが MDS-UPDRS スコアを最大 3 ポイント改善するのであれば、その薬の治療価値は限定される可能性がある（一方、リキシセナチドの有効性が累積的であり、5 年から 10 年以上にわたってスコアがさらに 3 ポイント増加する場合、これは真に革新的な治療法となる可能性があります。次のステップは明らかに、より長期間の試験を実施することだ。」