171596-29-5 タダラフィル

分子式C22H19N3O4、分子量389.4のタダラフィルは、商品名シアリスとして2003年以来男性の勃起不全の治療に広く使用されています。2008 年、イーライ リリー カンパニーは PAH 治療の商業開発権をユナイテッド セラピューティクスに売却しました。2009 年 6 月、FDA は米国で肺動脈性肺高血圧症 (PAH) 患者の治療薬としてタダフィルを商品名 Adcirca として承認しました。タダフィルはED治療薬として2003年に開発され、効果は投与後30分で効果が現れましたが、最も効果が高かったのは投与後2時間で、効果は36時間持続することがあり、効果は食事の影響を受けませんでした。タダフィルの用量は10または20mgで、推奨される初回用量は患者の反応や副作用に応じて10mgです。市販前の研究では、タダフィル10mgまたは20mgを12週間経口投与した後の反応率はそれぞれ67%と81%であることが示されました。多くの研究により、タダフィルはEDの治療においてより優れた有効性を持っていることが示されています。
勃起不全: タダナフィルとシルデナフィルは同じ選択的ホスホジエステラーゼ 5 型 (PDE5) に属しますが、後者の構造とは異なり、高脂肪食はそれらの吸収を妨げません。性的刺激下では、陰茎神経終末および血管内皮細胞の一酸化窒素合成酵素 (NOS) が、基質 L-アルギニンからの一酸化窒素 (NO) の合成を触媒します。NOはグアニル酸シクラーゼを活性化し、グアノシン三リン酸を環状グアノシンリン酸（cGMP）に変換し、それによって環状グアノシンリン酸依存性プロテインキナーゼを活性化し、その結果平滑筋の細胞内カルシウム濃度が低下し、結果として陰茎の平滑筋が弛緩します。スポンジと勃起。ホスホジエステラーゼ 5 型（PDE5）は、cGMP を不活性生成物に分解し、陰茎の衰弱を引き起こします。タルダナフィルは、PDE5 の分解を阻害することで cGMP の蓄積をもたらし、陰茎海綿体の平滑筋を弛緩させ、陰茎の勃起をもたらします。硝酸エステルは NO 供与体であるため、タダナフィルと組み合わせると cGMP レベルが大幅に上昇し、重度の低血圧を引き起こす可能性があるため、両方の臨床的禁忌となります。
タルダナフィルはPDESを阻害することでこれに影響を与えます。GMP が分解されるため、硝酸や酢と組み合わせて使用​​すると、極端な血圧低下を引き起こし、失神のリスクが高まる可能性があります。CY3PA4 誘導剤はタダナの非生物的利用能を低下させる可能性があり、リファンピシン、シメチジン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、イトラコンワ、ケトコンワおよび HVI プロテアーゼ阻害剤と組み合わせると、この製品の血中濃度が上昇する可能性があります。投与量の調整には注意が必要です。これまでのところ、食事やアルコールの影響を受ける本製品の薬物動態パラメーターに関する報告はありません。
D-トリプトファンを原料として使用し、最初のメチルエステル反応、得られたD-トリプトファンメチルエステル塩酸塩をイソプロピルアルコールとピペラアルデヒド中でピクテ・シュペングラー反応させてcis-テトラヒドロカルボリン化合物を得、その後クロロアセチルクロリドとメチルアミンと反応させ、合計収率は56%で、スクリーニング後、氷酢酸を再結晶溶媒としてさらに精製しました。具体的な反応式は以下の通りです。

シアリスはタダラフィルで、男性の勃起不全の治療のためにイーライリリー製薬会社によって開発された経口薬です。第二世代のホスホジエステラーゼ 5 阻害剤です。研究報告によると、シルデナフィルと比較して、シアリスは約15～20分と非常に早く効果が現れ、その効果は最大36時間持続します。T1/2は17.5時間です。軽度から重度の勃起不全の男性348人を対象に、タダラフィル20mgまたはプラセボを無作為に投与した研究では、服用後24時間と36時間の両方でプラセボと比較して性的成功が改善し、ほとんどの男性は36時間で2回セックスに成功した。プラセボと比較して、副作用の発生率と重症度に差はありませんでした。タダラフィル群の男性の5％以上に頭痛や消化不良があった。【副作用】紅潮、視覚異常等の重篤な副作用は認められませんでした。時々頭痛、消化不良。[注意事項] 硝酸薬を服用している患者、狭心症、心臓病、高血圧または低血圧がコントロールされていない患者、および過去6か月以内に脳卒中を起こした患者は許可されません。

ホスホジエステラーゼ 5 阻害剤は、男性の勃起不全の治療に使用されます。第 2 世代のホスホジエステラーゼ 5 阻害剤は、男性の勃起不全の治療に使用されます。