57561-39-4 N-Boc-N-メチルアミノエタノール

2-(メチルアミノ)エタノール(500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol)のCH2Cl2(20 ml)溶液にBoc2O(1.48 g, 6.79 mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液をブラインおよびCH2Cl2で抽出した。このようにして得られた有機層をＭｇＳＯ ４ で乾燥させ、濾過した。次に、濾液を減圧下で濃縮して目的化合物を得た（無色油状、定量的）。１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）デルタ３．７４（ｑ、Ｊ＝１０．５、５．２Ｈｚ、２Ｈ）３．２５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）２．９１（ｓ、３Ｈ）１．４５（ｓ、９Ｈ）；質量スペクトル m/e (相対強度) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100)。
実施例３８；N1-(3-フルオロ-4-(2-(1-(2-(メチルアミノ)エチル)-1H-イミダゾール-4-イル)チエノ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ)フェニル)-N3 -(2-メトキシフェニル)マロンアミド (96);ステップ 1: 2-ヒドロキシエチル(メチル)カルバミン酸 tert-ブチル (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) 2-(メチルアミノ) エタノール (5.0 g、67 mmol) の溶液に室温でＴＨＦ（５０ｍｌ）にＢｏｃ２Ｏ（１５．７ｇ、７２ミリモル）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、表題化合物９７をさらに精製せずに次の工程で直接使用した（１１．７４ｇ、収率１００％）。MS (m/z): 176.2 (M+H)。
１−２−［４−ブロモ−２−（４−オキソ−２−チオタイオキソ１チアゾリジン−５−イリデンメフリル）フェノキシ］フリイル−３−フリイル−１−メチル尿素（化合物１６１）の調製ステップ１：ｔ−ブチル２−の合成ヒドロキシエチルメチルカルバメート;２−（メチルアミノ）エタノール（５００ｍｇ、０．５３ｍｌ、６．６６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）溶液にＢｏＣ２Ｏ（１．４８ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液をブラインおよびCH2Cl2で抽出した。このようにして得られた有機層をＭｇＳＯ ４ で乾燥させ、濾過した。その後、濾液を減圧濃縮して目的化合物（無色油状、定量的）を得た。 １ ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）デルタ３．７４（ｑ、Ｊ＝１０．５、５．２Ｈｚ、２Ｈ）３．２５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、 2H) 2.91 (秒、3H) 1.45 (秒、9H);質量スペクトル m/e (相対強度) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100)。
２−（メチルアミノ）エタノール（９０．１ｇ、１．２ｍｏｌ）を１．２Ｌの塩化メチレンに溶解し、０℃で撹拌しながらＢｏＣ ２ Ｏ（２１８ｇ、１ｍｏｌ）を徐々に加え、続いて室温で３時間放置した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液７００ｍＬ、水３００ｍＬで順次洗浄した。洗浄混合物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮して化合物（ａ）（１７５ｇ、１ｍｏｌ、１００％）を無色油状物として得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（５０％ＥｔＯＡｃ中） Hex) Ce-Mo 染色 1H NMR (600MHz、CDCl3) デルタ 1.47 (s、9H)、2.88 (br s、1H)、3.41 (br s、2H)、3.76 (br s、2H) で視覚化しました。
２−（メチルアミノ）エタノール９０．１ｇ（１．２ｍｏｌ）を塩化メチレン１．２Ｌに溶解し、０℃で撹拌しながらＢｏｃ２Ｏ２１８ｇ（１ｍｏｌ）をゆっくり加え、得られた溶液を７０℃で撹拌した。室温で3時間。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液７００ｍＬ、水３００ｍＬで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した後、減圧濃縮することにより、有機化合物で保護された無色の油状化合物１７５ｇ（１モル）を得た。 Boc グループ (収率: 100%)。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ ３ ）デルタ７．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｄ） 、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、９Ｈ） 得られた化合物９０ｇ（０．５１４モル）をテトラヒドロフラン１．５Ｌに溶解し、Ｎ−８８．０ｇ（５３９モル）を加えた。ヒドロキシフタルイミドとトリフェニルホスフィン１４１ｇ（０．５３９モル）を加え、０℃で撹拌しながらアゾジカルボン酸ジイソプロピル１０６ｍＬ（０．５３９モル）をゆっくり加え、昇温しながら３時間撹拌した。室温まで。反応混合物を減圧濃縮後、イソプロピルエーテル６００ｍＬを加え、０℃で１時間撹拌し、白色固体状のトリフェニルホスフィンオキシドを濾別した。固体を０℃に冷却したイソプロピルエーテル２００ｍＬで洗浄し、最初の濾液と合わせて濾液を減圧濃縮し、化合物ＸＸとヒドラゾジカルボン酸ジイソプロピルの混合比１０〜１５％の混合物１９８ｇを得た。 （収率：１２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ ３ ）デルタ７．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｄ） 、J = 15.0 Hz、3H)、1.46 (d、J = 16.2 Hz、9H)